Vice em 2020, o Corinthians caiu no Grupo A, ao lado de Santo André, Inter de Limeira e Botafogo de Ribeirão Preto. Atual líder da Série A do Campeonato Brasileiro, o São Paulo figura no Grupo B, acompanhado de Ponte Preta, Ferroviária e São Bento. Por fim, o Santos encabeça o Grupo D, o mesmo de Mirassol, Guarani e São Caetano.
O Paulistão de 2021 começa em 28 de fevereiro e vai até 23 de maio. Na primeira fase, os times enfrentam os que não fazem parte de seus grupos, em um total de 12 jogos. Os dois melhores de cada chave se enfrentam nas quartas de final. As duas equipes com as piores campanhas no geral serão rebaixadas à Série A2 (segunda divisão) de 2022.
As quartas e as semifinais serão disputadas em jogo único, na casa do clube de melhor campanha. A decisão terá partidas de ida e volta. O campeão terá direito a uma premiação de R$ 5 milhões. Ao todo, segundo a FPF, serão mais de R$ 11 milhões em prêmios distribuídos. O Estadual terá árbitro de vídeo (VAR) desde a primeira fase./AB
