Uma substância da mesma classe da semaglutida, usada no Ozempic, e da tirzepatida, do Mounjaro, tem se mostrado promissora para o tratamento da obesidade. Em um estudo publicado no último dia 21, na revista The Lancet Diabetes & Endocrinology, pesquisadores demonstraram que a nova droga, chamada ecnoglutida, é segura e pode reduzir até 20% do peso corporal em adultos com sobrepeso ou obesidade sem diabetes.
Chamado de “SLIMMER”, o estudo foi financiado pela farmacêutica Hangzhou Sciwind Biosciences e foi conduzido na China com 664 adultos, divididos em quatro grupos: o primeiro recebeu doses semanais de 1,2 mg de ecnoglutida; o segundo, de 1,8 mg; o terceiro, de 2,4 mg e o quarto fez uso de um placebo. Todos eles também passaram por uma intervenção no estilo de vida.
A pesquisa mostrou que, na 40ª semana (pouco mais de 9 meses), a redução média do peso corporal foi de 9,1% para a dose de 1,2 mg, 10,9% para 1,8 mg e 13,2% para 2,4 mg. Já entre as pessoas que receberam o placebo praticamente não houve mudança. Apenas 16% dos participantes desse time conseguiram perder pelo menos 5% do peso.
Após 48 semanas (cerca de 11 meses), a perda de peso média entre os usuários aumentou para 9,9%, 13,3% e 15,4%, respectivamente. Além disso, na dose mais alta, cerca de 3 em cada 10 participantes conseguiram reduzir 20% ou mais do peso corporal.
A ecnoglutida também mostrou um perfil de segurança semelhante ao de agonistas do receptor de GLP-1 já aprovados. Os efeitos colaterais mais comuns foram classificados entre leves e moderados, e foram relacionados ao sistema digestivo, como náuseas. Somente dez participantes interromperam o uso da droga por conta desses eventos adversos.
Segundo os pesquisadores, a substância promoveu melhoras em fatores de risco cardíacos e metabólicos, além de redução do ácido úrico, cujos níveis altos estão associados a problemas como gota, resistência à insulina e obesidade. Os cientistas afirmam que esse efeito sugere benefícios metabólicos adicionais em comparação com outros agonistas do GLP-1.
O que é ecnoglutida?
A ecnoglutida, assim como a semaglutida e a tirzepatida, é um medicamento da classe dos análogos aos hormônios do intestino. A substância mimetiza os efeitos do hormônio GLP-1, que envia sinais de saciedade ao cérebro e ajuda a controlar os níveis de glicose no sangue. A produção natural dessa substância é curta e o hormônio é muito degradado. Os medicamentos são úteis porque prolongam os seus efeitos.
Em relação aos antecessores, a diferença da ecnoglutida é que ela é ativada por monofosfato cíclico de adenosina, um tipo de molécula mensageira. Dessa forma, a droga atua predominantemente em uma via dentro das células, o que pode levar a efeitos terapêuticos mais direcionados. Esse tipo de análogo do GLP-1 é chamado tendencioso (ou biased, em inglês).
“Lá atrás, nos estudos de fase 1 e 2, observou-se que a ligação com o receptor de GLP-1 parece ser mais forte no caso da ecnoglutida, o que implica numa ação celular mais intensa”, explica o endocrinologista Alexandre Hohl, diretor da Associação Brasileira para o Estudo da Obesidade e Síndrome Metabólica (Abeso).
O médico ressalta, porém, que ainda é cedo para avaliar se essa característica irá se traduzir em melhores resultados clínicos.
Ecnoglutida, semaglutida ou tirzepatida?
A médica Livia Porto, endocrinologista do Centro Especializado em Obesidade e Diabetes do Hospital Alemão Oswaldo Cruz, reforça que ainda não se pode fazer uma comparação de eficácia entre a ecnoglutida e outros medicamentos semelhantes do mercado. “Não há estudos que analisem ao mesmo tempo ela e diferentes moléculas”, explica.
Apesar disso, a pesquisa SLIMMER menciona que a redução de peso de 15,1% observada com a dose de 2,4 mg é numericamente superior à da semaglutida de 2,4 mg, fórmula do Wegovy, apresentada em estudos iniciais da farmacêutica Novo Nordisk, como o STEP 7 (que apontou queda de 8,5% na semana 44), e equivalente à da tirzepatida de 2,5 mg no estudo SURMOUNT-CN, da Eli Lilly (15,1% na semana 52).
Ainda assim, as comparações entre ensaios exigem cautela. Só será possível compreender a diferença entre as medicações após estudos que, de fato, contraponham diretamente os efeitos clínicos de um análogo tendencioso e os de um análogo balanceado (caso da semaglutida).
“Ainda não há evidências que justifiquem a escolha dessa molécula em detrimento de outras para um grupo específico de pacientes”, afirma Livia. “A princípio, ela se apresenta como mais uma alternativa no tratamento da obesidade.”
Ressalvas
Os médicos brasileiros enfatizam que o estudo foi feito apenas com adultos chineses, o que limita a generalização global dos resultados.
Por essa razão, ainda deverá levar alguns anos até que a substância possa ser avaliada pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para uma possível introdução no mercado brasileiro. “As agências regulatórias costumam exigir estudos multicêntricos, com participantes de vários países, justamente para garantir uma maior representatividade”, destaca Hohl.
Além disso, a pesquisa não incluiu pessoas com diabetes, para quem os análogos ao GLP-1 também costumam ser indicados. Por isso, ainda não há comprovação sobre a relação entre o medicamento e o controle da glicose, embora os estudos associem o tratamento a melhorias significativas na glicemia de jejum, nível de insulina e glicose a longo prazo (HbA1c).
Modelo de tratamento em ascensão
Para Hohl, a comprovação de eficácia da ecnoglutida surge em um momento particularmente relevante. “Há cerca de uma década, praticamente não existiam medicamentos eficazes para o tratamento da obesidade. De lá para cá, o cenário mudou”, avalia.
Segundo o médico, isso é positivo porque nenhum medicamento funciona da mesma forma para todas as pessoas. “Ter mais opções amplia as chances de encontrar o tratamento certo para cada perfil”, diz.
Livia concorda. “A comprovação de segurança e eficácia de mais um medicamento para tratar a obesidade é sempre celebrada, dada a dificuldade no tratamento dessa doença tão complexa”, diz a médica.
Além disso, a chegada de novos fármacos ajuda a tornar os mais antigos mais acessíveis. Esse cenário, inclusive, pode contribuir para a inclusão dessas medicações no Sistema Único de Saúde (SUS).
Atualmente, o SUS não dispõe de nenhum remédio aprovado especificamente para o tratamento da obesidade. “Mas esse cenário pode começar a mudar em breve, graças ao avanço das pesquisas e ao aumento da oferta de opções terapêuticas”, diz Hohl./AE
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